五分钟带您了解有关肿瘤的免疫治疗

五分钟带您了解有关肿瘤的免疫治疗

免疫治疗是当下非常热门的话题，关于免疫治疗标志物的研究也在如火如荼进行中。目前，有很多个免疫治疗标志物，包括了肿瘤细胞本身的TMB，淋巴细胞浸润的情况以及整个肿瘤微环境状态的改变。肿瘤免疫周期的每一个环节都有可作为未来指导用药的标志物。

肿瘤突变负荷（tumor mutation burden，TMB）是目前比较成熟的、能够在临床上应用的标志物之一，既往研究证实TMB偏高与疗效呈正相关。

根据 AACR 2017 大会最新报告，研究人员采用 TMB作为标志物对 CheckMate-026 三期临床试验进行回顾性研究，结果显示，相比 PD-L1，选择 TMB 作为 Opdivo 治疗 NSCLC 的 biomarker，能更好地区分获益人群。

上图显示，在 TMB 高的患者中，采用 Opdivo 治疗结果显著优于化疗：中位无进展生存期（median PFS）9.7月vs. 5.8 月，客观缓解率（ORR）47% vs. 28%。这一结果为 Opdivo 作为非小细胞肺癌一线用药带来新希望。

近期，随着BMS公布CheckMate -032的试验结果，再次证实了TMB偏高与疗效呈正相关，是可以预测免疫药物的疗效的。

TMB（tumor mutational burden）即肿瘤突变负荷，指的是一份肿瘤样本中，所评估基因的外显子编码区每兆碱基中发生置换和插入/缺失（非同义突变）突变的总数。

TMB 涉及到两个重要概念：种系突变或胚系突变（Germline Mutation）和体细胞突变（Somatic Mutation），胚系突变又叫生殖细胞突变，是来源于精子或卵子这些生殖细胞的突变，可以遗传，并且通常身上所有细胞都带有突变，比如血友病，镰刀细胞贫血等。

体细胞突变为获得性突变，在诱变剂的影响下发生突变，即是在生长发育过程中或者环境因素影响下后天获得的突变。

到底什么样的病人容易TMB高，和哪些因素有关？

吸烟、日光照射、接触容易导致基因变异的有毒有害物质/放射性物质等，就容易TMB高。在分子层面，MSI-H、DNA错配修复缺陷（deficient Mismatch Repair, dMMR）的病人往往TMB高。

此外，近期一项大型基因分析发现，在肺癌中携带下述基因变异的病友，更容易TMB高，这些基因分别是：RRM1，TP53，FANCE，NEIL1 ，POLE ，POLG， FANCE， GEN1， RPA1。赶紧回去翻翻自己的基因检测报告，看看有没有上述幸运基因吧。

（正文已结束）

[责任编辑：]

免责声明及提醒：此文内容为本网所转载企业宣传资讯，该相关信息仅为宣传及传递更多信息之目的，不代表本网站观点，文章真实性请浏览者慎重核实！任何投资加盟均有风险，提醒广大民众投资需谨慎！